肥胖会导致糖尿病、高血脂、高血压、冠心病等疾病，但是肥胖导致这些疾病的机制是什么，如何早期干预，多年来缺乏系统研究。山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)院长赵家军团队几十年磨一剑，聚焦“肥胖与脂代谢异常”的转化研究，发现肥胖诱发的脂毒性是导致疾病发生发展的关键，并建立早期精准干预体系。基于该领域的卓越贡献，赵家军团队两获国家科技进步二等奖。

　　健康人体内多余的脂肪会储存在脂肪细胞中，以备“不时之需”;但长期摄入过多的脂肪，超过了正常代谢需要，就会引起脂质代谢紊乱。脂肪组织装不下了，脂肪酸就被输送并蓄积到其他组织(如胰岛β细胞、心脏、肾脏、肝脏、肌肉等)，影响这些组织、器官的功能，即脂毒性。赵家军团队发现，肥胖患者常伴甲状腺功能减退(简称“甲减”)，减重后甲减改善，40岁以上成人血脂异常患病率高的地区，甲减患病率也相对较高。赵家军据此提出“脂毒性引起甲状腺损伤导致甲减”。通过对省内29291名调查对象进行动态随访，证实高甘油三酯血症是甲减发生的独立危险因素，血清胆固醇水平升高是甲减进展的独立危险因素，并且在动物模型中发现脂质可异位沉积于甲状腺，诱发甲减。该团队在国际上首次证实甲状腺是脂毒性的靶器官，脂毒性会引起甲状腺功能损伤，即脂毒性抑制甲状腺激素的生物合成。

　　赵家军还首次在国际上揭示了促甲状腺激素(TSH)直接调控肝脏胆固醇代谢的分子机制。这对制定甲减患者预防动脉粥样硬化疾病的防治策略具有重要指导意义。在此基础上，赵家军在国内牵头制定了甲减早期分层干预策略，减少漏诊漏治。

　　赵家军团队在“亚临床甲状腺功能减退的危害及干预”项目研究中申报多项国家发明专利，他也成为我国研究脂毒性对靶器官作用机理的“第一人”。世界顶级科技出版商Elsevier综合评估，赵家军在脂毒性对内分泌系统的影响研究领域综合排名“全球第三位”。

　　除了甲状腺功能减退以外，赵家军团队还发现脂毒性与许多疾病发生发展都密切相关，比如脂毒性可以显著增加抑郁症、消化道息肉发生风险，增加肺癌、消化道肿瘤、多发性骨髓瘤等多种恶性肿瘤患者再入院风险等。全球著名的科学期刊《Nature》认为：“目前社会大众多关注疾病，而对肥胖、代谢异常关注度不够，赵家军的研究成果可提高社会健康意识，让大众认识到肥胖、代谢异常是许多慢病共同的发病基础。”

　　“医学科研创新的最终价值在于造福患者。”赵家军介绍，项目组据此建立了“健康教育-高危筛查-早诊早治”干预脂毒性三级防治体系，推动内分泌慢病精准防治、关口前移，也体现了我国传统医学“上医治未病”的理念。赵家军深情地说：“科技创新要坚持‘四个面向’，我和团队将在研究内分泌与代谢疾病方面竭尽所能，将更多研究成果应用于保障人民生命健康，为健康中国战略作出更大贡献。”